🍆 Fludalt Duo 50 500 Ne Işe Yarar

1. DEXPADU nedir ve ne için kullanılır? DEXPADU, osteoartrit (eklemlerde harabiyet ve kireçlenme), romatoid artrit (iltihabi eklem rahatsızlığı) ve ankilozan spondilit (daha çok omurga eklemlerinde sertleşme ile seyreden, ağrılı ilerleyici romatizma) belirti ve bulgularının tedavisi ile akut gut artriti (gut hastalığına bağlı ağrılı eklem iltihabı), akut kas iskelet Majezik Duo Tablet ne işe yarar? MAJEZĐK DUO, flurbiprofen ve tiyokolşikosid adlı etkin maddeleri içeren bir ilaçtır. Flurbiprofen çeşitli ağrıları ortadan kaldırmak ya da hafifletmek amacı ile kullanılan steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAĐ) olarak bilinen grupta yer alır. MuscoflexDuo Ne İşe Yarar? Muscoflex Duo’nun etkin maddesine alerjisi olan kişilerin ilacın muadillerine yönelmesi önemlidir. Muscoflex Duo kullananların genellikle aynı şikayetleri olur. Ağrı ve kas spazmları nedeni ile kullanılan ilaç kas gevşetici ve ağrı kesici özelliklere sahiptir. Farklı ilaçlar ile bir arada Ne İşe Yarıyor? Çerezler sayesinde web siteleri, nerede olduğunuzu, web tarayıcınızın türünü, tercihlerinizi hatırlayabiliyor. Bu sayede siteler, deneyiminizi iyileştirebiliyor. Oturumunuzu kapatmadığınız sitelerin sizi hatırlaması da çerezler sayesinde gerçekleşiyor. FludaltDuo Fiyatı. Fludalt Duo 50 mcg/500 mcg 60 Kapsül, ilaç fiyatı: Türkiye Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'na bağlı İEGM (TİTCK) tarafından 11.07.2022 tarihi itibariyle açıklanan KDV dahil satış fiyatı 309,05 TL dir. Arimed İlaç firması tarafından satışa sunulan 8680865270149 barkod numaralı bu ilaç Orijinal/Jenerik Umkaimun Vitamin Fiyatı Ne Kadar? Umkaimun 15 saşe formu 89.50 TL Umkaimun 15 efervesan tablet formu 89.50 TL dir. Umkaimun Yanetkisi Var mıdır? Ürün tarım bakanlığı onaylıdır ve hali ile bu ürünlerde yan etki belirtilmez. Abdi İbrahim firması tarafından herhangi bir yan etki belirtilmemiştir. Umkaimun Tadı Güzel mi? 8681026050242. FLUDALT DUO 50/250 mcg inhilasyon için toz içeren 60 kapsül. 8681026050259. FLUDALT DUO 50/500 mcg inhilasyon için toz içeren 60 kapsül. 8681026050266. INHAFIX 25/125 mcg inhilasyon için ölçülü dozlu aerosol 120 doz. 8697936522670. INHAFIX 25/250 mcg inhilasyon için ölçülü dozlu aerosol 120 doz. Haberler Dilara Koçak Selenyum ne işe yarar? Yazarlar. 11.04.2008. Son Güncelleme: 10.04.2008. Günlük ihtiyaç 50-70, tedavi dozları ise günlük 100 - 200 mikrogram olarak Ne işe yarar? Powerline adaptör cihazları adından da anlaşılacağı üzere bir modem ya da benzeri ürünlerin güç adaptörlerine benzeyen teknolojik cihazlardır. Elektrik prizine takılarak çalışan Powerline adaptörlerinin üzerinde en az 1 adet ethernet bağlantısı bulunur. HzC0. Hiçbir şekilde ayrımcılık yapmadan tüm Akhisar’ı kucakladıklarını ifaden eden Başkan Dutlulu, kenti vatandaşla birlikte yönettiklerini dile getirdi. Alt ve üstyapı hizmetleri, park ve çevre düzenlemelerinin yanı sıra eğitim, sanat, spor, kültür, sosyal yardımlaşma ve pandemi sürecinde hayata geçirilen hizmetleri anlatan Başkan Dutlulu, “Yola çıkarken parkları, yolları, sosyal tesisleri, yeşil alanları, hizmet binaları, eğitim alanları, kültür ve sanat etkinlikleriyle 7’den 77’ye tüm hemşehrilerimizin konforlu bir yaşam sürdüğü çağdaş ve modern bir şehir hayal ettik. Bu hayallerimizi, sizlerin de desteğiyle her geçen gün gerçekleştiriyoruz” dedi. Besin değeri yüksek olan semizotunun birçok hastalığa koruyucu etkisi var. Başta C ve A vitamini olmak üzere pek çok vitamin içeren semizotu, Omega 3 ihtiyacının bir bölümünü de karşılıyor…Kalbi koruyorDoymamış yağ asitlerinden; özellikle omega-3 yağ asitleri, a-linolenik asit, EPA, DHA, glutatyon, glutamik asit ve aspartik asit bakımından zengin olan semizotu, kalp damar sağlığını koruyor…Kolesterolü düşürüyorİçeriğindeki zengin bileşenler sayesinde hem kolesterolün düşürülmesine yardımcı oluyor hem de kan basıncının dengelenmesinde önemli rol koruyorBakteri ve mantar üremesine karşı koruyucu etkiye sahip olduğundan vücudu hastalık yapıcı mikroorganizmalara karşı hastalarına öneriliyorAntioksidan etkisinden ötürü bağışıklık sistemini güçlendiriyor ve kanser gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde de kum ve taşı döküyorİdrar söktürücü ve toksin temizleyici özelliğe sahip olan semizotunun, böbrekteki kumu ve taşı döktüğü biliniyor…Kabızlığı önlüyorBaharın şifalı besini, içerdiği yüksek oranlı lifiyle kabızlığı önlüyor, kabızlık çekenlere bağırsakları çalıştırarak fayda halsizlik ve depresyona iyi geliyorİçeriğindeki vitamin ve mineraller sayesinde, yorgunluk, halsizlik ve depresyona da iyi geliyor. Formda kalmaya yardımcı oluyorDüşük kalori ve düşük glisemik indeksi ile kan şekerinin dengelenmesini sağlayan semizotu, formda kalmaya da yardımcı ve gözü koruyorCiltte kuruluk gibi sorunlara fayda sağlayan semizotu, içeriğindeki A vitamini sayesinde göz problemlerine karşı da koruyucu etkiye sistemini güçlendiriyorSemizotu; A, B1, B2,B6, C, E, niasin, nikotinik asit, beta karoten, riboflavin, folat gibi vitaminlerden ve özellikle K, Ca, Fe, Mg, Na, P, Cu, Zn ve Mn minerallerinden zengin olması sayesinde bağışıklık sistemini güçlendiriyor. Haberler > Piyasada 2500 TL Altında Bulabileceğiniz En İyi Fiyat Performans Ürünü 15 Akıllı Telefon - 1103 - 1211 Bütçeniz kısıtlı ama en iyisi olsun istiyorsunuz değil mi?Not Fiyatların mağaza veya siteye göre değişiklik göstereceğini unutmayın. Son zamanlarda onlarca yeni marka, onlarca yeni model türedi ve hepsi birbirinden pahalı. Ülkemizin ekonomik koşulları da ortada ve bir iPhone alabilecek bütçemiz de yok. E akıllı telefon diyince şimdi onlarca Uzak Doğu menşeili marka da çıktı ortaya. Hepsi birbirine benziyor, kocaman ekran, çentikli model, kameralar süper gibi görünüyor vs. Ancak çok iyi modeli istiyorsanız da 5-6 bini gözden çıkartmanız gerekiyor. "Durumumuz ortada, o kadar para veremeyiz ama almışken iyi bir şey alalım" diyorsunuz, değil mi? Biz de! Bu sebeple, size 3 ile 6 RAM arasında değişen ve fiyatı maksimum 2500 TL olan akıllı telefonları hazırladık. Kamerasının megapikselini, RAM'ini, hafızasını ve fiyatını maddelerin açıklamasında görebilirsiniz. Ayrıca unutmayın ki, indirimlere, satın alacağınız mağazaya ve dolar kuruna göre telefon fiyatları değişiklik gösterebilir. Ayrıca Black Friday yaklaşıyor, çok iyi indirimler yakalayabilirsiniz; bu sebeple takipte kalmanızı öneririz. E daha fazla uzatmadan başlayalım... 1. Samsung Galaxy A50 2019 64 GB - TL Samsung'un fiyat performans adına en iyi telefonlarından olan A50 geniş ekranı ve teknik özellikleriyle piyasada açık ara en iyilerden biri. Sahip olduğu yüksek çözünürlüklü kameralar ve süper Amoled ekran teknolojisi ile diğer tüm seçenekleri eleyerek öne Selfie Kamera 25 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 6 GB RAMPil Gücü 4000 mAhEkran Boyutu 6,4 inçKamera Çözünürlüğü Arkada 3 Kamera 25 MP + 5 MP + 8 MP 2. Samsung Galaxy A30s - TL Sekiz çekirdekli işlemcisi, daha geniş ekranı ve ekran içerisindeki parmak izi okuyucuyla rakipleri arasından sıyrılan A30s tam bir fiyat performans Selfie Kamera 16 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 4000 mAhEkran Boyutu 6,4 inçKamera Çözünürlüğü 25 MP + 8 MP + 5 MP 3. Xiaomi Redmi Note 8 Pro 64 GB - 2,499 TL Xiaomi'nin alt markası olan Redmi piyasaya çok iddialı bir giriş yaptı. Şu anda her yerde 2,500 TL'ye satılan telefonun fiyatı bazı yerlerde 2,800 TL'ye kadar çıkabiliyor; iyi araştırıp en uygun fiyatla alabilirsiniz. Ön Selfie Kamera 20 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 6 GB RAMPil Gücü 4500 mAhEkran Boyutu 6,53 inçKamera Çözünürlüğü Arkada 4 Kamera 64 MP + 8 MP + 2 MP + 2 MP 4. Samsung Galaxy A10s 32 GB - 1,549 TL Kullanışlı ve sade tasarımı, V kesimli geniş ekranı, pil gücü ve fiyatı muhteşem! Ön Selfie Kamera 2,0 MPDahili Hafıza 32 GBRAM Kapasitesi 2 GB RAMPil Gücü 4000 mAhEkran Boyutu 6,2 inçKamera Çözünürlüğü 13 MP 5. Samsung Galaxy A9 128 GB - TL 4 kameralı telefonlar arasında en uygun fiyatlılardan olan Galaxy A9, tasarım ve teknik özellikler açısından büyük fark yaratmayı başarmış gibi görünüyor. Ön Selfie Kamera 24 MPDahili Hafıza 128 GBRAM Kapasitesi 6 GB RAMPil Gücü 3800 mAhEkran Boyutu 6,3 inçKamera Çözünürlüğü Arkada 4 Kamera 24 MP + 5 MP + 10 MP + 8 MP 6. Samsung Galaxy M20 32 GB - TL 5000 mAh pil gücü olan bir telefon... Fiyata ve performansa bakınca insan hayret etmeden duramıyor. Sınırlı bütçe ile alınabilecek en iyi telefonlardan biri. Ön Selfie Kamera 8 MPDahili Hafıza 32 GBRAM Kapasitesi 3 GB RAMPil Gücü 5000 mAhEkran Boyutu 6,3 inçKamera Çözünürlüğü 13 MP + 5 MP 7. Samsung Galaxy M10 16 GB - TL Eğer ki ben belli özelliklerle yetinirim diyorsanız aradığınız telefon tam olarak M10. Geniş ekranı, sade tasarımı ve fiyatıyla gönlümüzü çeliyor Selfie Kamera 5 MPDahili Hafıza 16 GBRAM Kapasitesi 2 GB RAMPil Gücü 3400 mAhEkran Boyutu 6,22 inçKamera Çözünürlüğü 13 MP + 5 MP 8. Xiaomi Mi Mix 2 64 GB - TL Xiaomi'nin bir diğer iddialı modeli Xiaomi Mi Mix 2'yi farklı kılan şey ekranda ön kamera bulunmaması. Cihazın ön kamerası ise ekranın alt kısmının sağ tarafında bulunuyor. Konumu alıştığımızın çok dışında olsa da telefonu ters tutarak selfie çekmeniz yazılım desteği ile Selfie Kamera5 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 6 GB RAMPil Gücü 3400 mAhEkran Boyutu 5,9 inçKamera Çözünürlüğü 12 MP 9. LG V30 Plus 128 GB - 2,499 TL Son zamanlarda popülaritesini iyice kaybeden LG rakipleri arasından sıyrılmaya çalışıyor gibi görünüyor. Ön Selfie Kamera 5 MPDahili Hafıza128 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 3300 mAhEkran Boyutu 6,0 inçKamera Çözünürlüğü 16 MP + 13 MP 10. Huawei P30 Lite 128 GB - TL Huawei'in P serisinde birçok model var. P30 serisinde de P30, P30 Pro ve P30 Lite olarak 3 farklı model var. 128 GB olan P30 Lite'ın fiyatı 2400 TL iken 64 GB'lık ürünün fiyatı çok daha az olacaktır elbette. Ön Selfie Kamera 24 MPDahili Hafıza 128 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 3340 mAhEkran Boyutu 6,18 inçKamera Çözünürlüğü Arkada 3 Kamera 48 MP + 8 MP + 2 MP 11. Xiaomi Mi 9 Lite 64 GB - TL Pil gücü ve kamera performansıyla oldukça iddialı olan bir başka Xiaomi modeli daha...Ön Selfie Kamera 32 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 6 GB RAMPil Gücü 4000 mAhEkran Boyutu 6,39 inçKamera Çözünürlüğü 48 MP + 8 MP + 2 MP 12. LG G7 FIT 32 GB - TL Özellikleri bakımından rakiplerinden geri kalsa da kullanıcılarından tam puan alan bir model LG G7 Selfie Kamera 8,0 MPDahili Hafıza 32 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 3000 mAhEkran Boyutu 6,1 inçKamera Çözünürlüğü 16 MP 13. Oppo RX17 Neo 128 GB - TL Oppo da piyasaya bir girdi tam girdi; çok iddialı!Ön Selfie Kamera 25 MPDahili Hafıza 128 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 3600 mAhEkran Boyutu 6,41 inçKamera Çözünürlüğü 16 MP + 2 MP 14. Xiaomi Redmi Note 7 128 GB - TL Redmi son dönemin en iddialısı... 2000 TL altı telefon arayanlar için uygun bir telefon. Ön Selfie Kamera 13 MPDahili Hafıza 128 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 4000 mAhEkran Boyutu 6,3 inçKamera Çözünürlüğü 48 MP + 5 MP 15. Honor Play 64 GB - TL Huawei'in alt markası olan Honor da piyasaya iddialı bir giriş yapmıştı. Ön Selfie Kamera 16 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 4 GB RAMPil Gücü 3750 mAhEkran Boyutu 6,3 inçKamera Çözünürlüğü 16 MP + 2 MP 16. Huawei P Smart 2019 - TL 2000 TL altı en iyi telefonlardan biri olduğu söyleniyor, kararı siz verin!Ön Selfie Kamera 8,0 MPDahili Hafıza 64 GBRAM Kapasitesi 3 GB RAMPil Gücü 3400 mAhEkran Boyutu 6,21 inçKamera Çözünürlüğü 13 MP + 2 MP Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar » Antineoplastik İlaçlar Kanser İlaçları » Antimetabolitler » Pürin Analogları » Fludarabin FosfatKISA ÜRÜN BİLGİSİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI FLUDALYM 50 mg enjeksiyon/ infüzyon için liyofilize toz içeren ve KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etkin madde Her bir flakon 50 mg fludarabin fosfat içerir. Enjeksiyon ve infüzyon için sulandırılmış 1 ml çözelti 25 mg fludarabin fosfat maddeler Özel kullanım uyanları ve önlemleri Yardımcı maddelerin tümü için bkz bölüm FORM Enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti tozu. Sulandırmaya hazır beyaz yada beyaza yakın liyofilize ÖZELLİKLERİ endikasyonlar FLUDALYM B-hücreli kronik lenfositik lösemili KLL hastaların başlangıç tedavisi için ve daha önce en azından bir standart alkilleyici ajan içeren tedaviye cevap vermemiş ya da hastalığı böyle bir tedaviye rağmen ilerleme göstermiş B-hücreli kronik lenfositik lösemili KLL hastaların tedavisinde endikedir. FLUDALYM daha önce en azından bir standart alkilleyici ajan içeren tedaviye cevap vermemiş ya da hastalığı böyle bir tedaviye rağmen ilerieme göstermiş düşük dereceli non-Hodgkin lenfomalı hastaların Lg-NHL tedavisinde ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi FLUDALYM sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır. Fludarabin fosfat'm paravenöz uygulanmasıyla ilgili ciddi lokal advers reaksiyonların görüldüğü vakalar bildirilmemiştir. Ancak, maksatsız paravenöz uygulamadan kaçınılmalıdır. FLUDALYM, antineoplastik tedavide deneyimli yetkili bir hekimin gözetimi akında tatbik edilmelidir. Önerilen doz, intravenöz uygulama şeklinde 5 müteakip gün için, her gün 25 mg fludarabin fosfat / m^ vücut yüzeyidir. Kürler 28 günlük aralarla tekrarianır. Her bir flakon önce 2 ml'lik enjeksiyonluk su ile sulandırılmalıdır ve enjeksiyon/infüzyon için hazırianan her bir ml, 25 mg fludarabin fosfat içermelidir. Daha sonra gerekli doz, hastanın vücut yüzeyine göre hesaplanarak enjektöre çekilmelidir. Enjektöre çekilen doz; -İntravenöz bolus enjeksiyonu için; 10 ml % sodyum klorür veya 10 mi % 5'Iik glukoz ile seyreltilerek verilmelidir. -İnfiizyon için; 100 ml % sodyum klorür veya 100 ml % 5'lik glukoz ile seyreltildikten sonra yaklaşık 30 dak'da verilmelidir. Tedavi süresi, tedavinin başarısma ve ilaca olan tolerabiliteye bağlıdır. KLL'li hastalarda FLUDALYM, en iyi tedavi yanıtı tam ya da parsiyel remisyon, genelde 6 kür elde edilinceye kadar uygulanmalı ve sonra kesilmelidir. Lg-NHL'lı hastalarda FLUDALYM tedavisinin, en iyi yanıt tam ya da parsiyel remisyon alınıncaya kadar sürdürülmesi önerilir. En iyi tedavi yanıtı alındıktan sonra 2 tedavi kürü daha düşünülmelidir. Klinik çalışmalarda, Lg-NHL'lı hastaların çoğuna 8 kürden fazla tedavi popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda doz ayarlaması yapılmalıdır. Kreatinin klirensi 30-70 ml/dak. arasındaysa doz %50 oranına kadar azaltılmalı ve toksisitenin belirlenebilmesi için dikkatli hematolojik izlem yapılmalıdır Bkz. bölüm Özel kullanım uyarılan ve önlemleri. Kreatinin klirensi 75 yaş kişilerdeki kullanımı ile ilgili verilerin sımriarı olmasından dolayı bu hastalardaki kullanımında dikkat edilmelidir. Bkz. bölüm Özel kullanım uyarıları ve önlemleri •İlaca ya da bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık •Kreatinin klirensi 75 yaş ilgili veriler sınırlı olduğundan, bu hastalara FLUDALYM uygulanırken dikkatli olunmalıdır. •Gebelik Gerekli olmadıkça FLUDALYM gebelik süresince kullanılmamalıdır yaşamı tehdit eden bir durum halinde veya ödün vermeden terapötik yarar sağlayacak başka alternatif bir tedavinin bulunmaması halinde veya tedavi kaçınılmaz ise. Kullanıbnası sadece fetüs üzerindeki potansiyel riskleri mazur gösterecek potansiyel fayda olması durumunda göz önünde bulundurulmalıdır. Kadınlar, FLUDALYM tedavisi sırasında hamile kalmaktan sakınmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, fetüs için oluşacak riskten haberdar olmalıdırlar. •Doğum kontrolü Üreme çağındaki kadınlar veya erkekler tedavi sırasında ve tedavinin en az 6 ay sonrasına kadar gebeliği önleyici tedbirler uygulamalıdır. •Emzirme FLUDALYM tedavisi sırasında emzirmeye başlanılmamalıdır. Kadınlar emzirmeyi sonlandırmaları için uyarılmalıdır. •Aşılama FLUDALYM tedavisi sırasında ve sonrasında canlı aşılarla aşılamadan kaçınılmalıdır. •Başlangıç FLUDALYM tedavisinden sonra tekrar tedavi seçenekleri Öncelikle FLUDALYM'e cevap veren hastaların, yeniden FLUDALYM tedavisine cevap verme şansları yüksektir. Başlangıç FLUDALYM tedavisine cevap vermeyenlerin klorambusil tedavisine geçirilmelerinden kaçınılmalıdır, çünkü fludarabin fosfata dirençli olan hastaların çoğunluğu klorambusile de direnç göstermiştir. •Yardımcı maddeler Enjeksiyon/infüzyon için hazır olan 50 mg toz içeren her bir flakon FLUDALYM 1 mmol'den daha az sodyum 23 mg ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir. Enjeksiyon/infüzyon için hazır olan 50 mg toz içeren her bir flakon FLUDALYM, mannitol içerir. Uygulama yolundan dolayı herhangi bir olumsuz etkiye neden tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Yapılan klinik bir çalışmada fludarabin fosfat ile pentostatinin deoksikoformisin kombine kullanıldığı, refrakter kronik lenfositik lösemide KLL, kabul edilemez sıklıkta ölümcül pulmoner toksisite saptanmıştır. Bu bakımdan FLUDALYM'in pentostatin ile birlikte kullanılmaması önerilmektedir. FLUDALYM'in terapötik etkinliği, dipiridamol ve başka adenozin geri alınım inhibitörlerinin kullanımı sonucu azalabilir. Bir klinik araştırma, farmakokinetik parametrelerin, yemekle birlikte ağız yolu ile alındıktan sonra belirgin olarak değişmediğini göstermiştir. Klinik çalışmalar ve in vitro deneyler, fludarabin fosfatın cytarabine ile kombine olarak kullanıldığında, lösemi hücrelerinde Ara-CTP cytarabin'in aktif molekülü'nin hücre içi konsantrasyonunu ve hücre içi görünümünü arttırdığını popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgi popülasyon Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgi ve Laktasyon Genel tavsiyeGebelik kategorisi D Fludarabin fosfatın gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmamaktadır. FLUDALYM, gerekli olmadıkça gebelik döneminde doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü Kontrasepsiyon Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, fetüs için oluşacak riskten haberdar olmalıdırlar. Üreme çağındaki kadınlar veya erkekler tedavi sırasında ve tedavinin en az 6 ay sonrasına kadar gebeliği önleyici tedbirler uygulamalıdır. Gebelik dönemi Fareler ve tavşanlar üzerindeki intravenöz embriyotoksitite çalışmaları, öngörülen tedavi dozlarının insanlarla ilgili de embriyolethal ve teratojenik potansiyeli olduğunu göstermiştir. Farelerdeki klinik öncesi veriler fludarabin fosfat ve/veya metabolitlerinin fetoplasenta bariyerini geçebildiğini göstermiştir, bkz. Klinik Öncesi Güvenlilik Bölümü Fludarabin fosfat'm 1. trimester'deki gebe kadınlardaki kullanımına dair veriler oldukça sınırlıdır. Çift taraflı radius kemiği yokluğu ve normal baş parmaklar, trombositopeni, fossa ovalis anevrizması ve ufak bir patent duktus arteriosus ile bir yeni doğan tarif edilmiştir. Fludarabin fosfatın gerek monoterapisi gerek kombine tedavisi sonucunda erken düşük rapor edilmiştir. FLUDALYM gebelik süresince gerekli görülmediği takdirde kullanılmamalıdır yaşamı tehdit eden bir durum halinde veya ödün vermeden terapötik yarar sağlayacak başka alternatif bir tedavinin bulunmaması halinde veya tedavi kaçınılmaz ise. Fetal zarar potansiyeline sahiptir. Fludarabin fosfatın gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. FLUDALYM gerekli olmadıkça yaşamı tehdit eden bir durum halinde veya ödün vermeden terapötik yarar sağlayacak başka alternatif bir tedavinin bulunmaması halinde veya tedavi kaçınılmaz ise gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, preklinik veriler fludarabin fosfat ve/veya metabolitlerinin anne kanından, süte geçtiğini kanıtlamıştır. Bir peri-/postnatal gelişim çalışmasında, farelere geç gestasyon ve laktasyon periyodu süresince intravenöz olarak 1, 10 ve 40 mg/kg/gün dozlarında fludarabin fosfat uygulanmıştır. Yüksek doz grubundaki sonuçlar vücut kilo alımında ve canlılıkta azalma ile postpartum 4. günde iskelet gelişiminde gecikme göstermiştir. Ancak doz periyodunun, prenatal gelişimi örtüğü göz önünde bulundurulmalıdır. Bkz Bölüm Gebelik ve laktasyon Bundan dolayı, FLUDALYM tedavisi sırasında emzirmeye başlanılmamalıdır. Kadınlar emzirmeyi sonlandırmaları için uyarılmalıdır. Bkz Özel kullanım uyarıları ve önlemleri FLUDALYM emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği / Fertilite FLUDALYM'in üreme yeteneği / fertilite üzerine etkileri bilinmememktedir. Araç ve Makine Kullanımı Üzerindeki Etkiler FLUDALYM, yorgunluk, halsizlik, görme bozukluğu, konfiizyon, ajitasyon ve nöbetlere yol açtığından araç ve makina kullanım kabiliyetini azaltabilir. Reaksiyonlar, düzensiz uyku, bireysel duyarlılık ve dozdan dolayı bozulmuş olabilir. İstenmeyen Etkiler Fludarabin fosfat ile ilgili tecrübelere dayanarak, en sık karşılaşılan advers etkiler, miyelosupresyon nötropeni, trombositopeni ve anemi ve pnömoni, öksürük, ateş, güçsüzlük, bulantı, kusma ve diyareyi içeren enfeksiyonlar olarak geçmektedir. Diğer sık olarak rapor edilen olaylar titreme, ödem, keyifsizlik, periferik nöropati, görme bozukluğu, anoreksiya, mukozit, stomatit ve döküntüdür. Fludarabin fosfat ile tedavi olan hastalarda ciddi fırsatçı enfeksiyonlar oluşmuştur. Ciddi advers etkiler sonucu ölümler bildirilmiştir. Aşağıdaki tablo MedDRA organ sistem sınıflamasına MedDRA SOCs göre advers etkileri göstermektedir. Frekanslar, klinik çalışmalarda fludarabin fosfat ile ilişkili verilere dayanmaktadır. Nadir advers etkiler, pazarlama sonrası deneyimlerle belirlenmiştir. Tablo 1 Fludarabin fosfat ile tedavi edilen hastalardaki advers etkiler klinik çalışmalar veya pazarlama sonrası çalışmalar sırasında belirlenmiştir. Organ Sistem Sınıflaması MedDRA Çok Yaygın >1/10 Yaygın >1/100 ila 1/1000 ila 1/10000 ila 1/10 Yaygın >1/100 ila 1/1000 ila 1/10000 ila 1/10 Yaygın >1/100 ila 1/1000 ila 1/10000 ila <1/1000 Bilinmiyor Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor Gastrointestinal bozukluklar Bulantı, kusma, diyare Stomatit Pankreatik enzim anormalliği Hepatobiliyer bozukluklar Hepatik enzim anormaliliği Deri ve derialtı doku bozuklukları Döküntü Cilt kanseri, Stevens- Johnson sendromu, epidermal toksik nekroliz Lyell tipi Genel bozukluklar ve uygulamaya ilişkin hastalıklar Ateş, yorgunluk, güçsüzlük Titreme, keyifsizlik, ödem, mukozit Bazı advers etkileri tarif eden en uygun MedDRA terimleri listelenmiştir. Benzer veya ilişkili durumlar listeye dahil edilmemiştir fakat toplama dahil edilmiştir. Advers etki terminolojisi MedDRA versiyon Doz aşımı ve tedavisi • Semptomlar Yüksek fludarabin fosfat dozları, uzamış körlük, koma ve ölüm ile karakterize olan geri dönüşümsüz merkezi sinir sistemi toksisitesine neden olmuştur. Yüksek dozlar ayrıca kemik iliği supresyonuna bağlı ağır trombositopeni ve nötropeni ile de alakalıdır. FLUDALYM'in aşırı doz durumlarında uygulanabilecek spesifik antidotu yoktur. Tedavi ilacın kesilmesi ve yardımcı terapi FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler Farmakoterapotik grup antineoplastik ajanlar, pürin analogları ATCkodu L01BB05 Fludarabin fosfat, bir antiviral ajan olan vidarabinin 9-P-D-arabinofuranosiladenin/ara-A adenosin deaminaz tarafından deaminasyona oldukça dayanıklı, suda çözünebilir Horlanmış bir nukleotid analoğudur. Fludarabin fosfat hızla 2F-ara A'ya defosforilize olur, hücrelere alınır ve intrasellüler deoksisitidin kinaz vasıtasıyla esas aktif trifosfat 2F-ara-ATP'ye fosforilize olur. Bu metabolitin ribonukleotid redüktaz, DNA polimeraz a, 5 ve e, DNA primaz, DNA ligazı ve dolayısıyla DNA sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bunun dışında RNA polimeraz Il'nin kısmi inhibisyonu ile protein sentezinde bir azalma meydana gelir. 2F-ara-ATP'nin etki mekanizması ile ilgili bazı yönlerin henüz tam bilinmemesine karşın, başta DNA sentezinin inhibisyonu olmak üzere, DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkilerin hücre çoğalmasının inhibisyonunda birer ana unsur oldukları düşünülmektedir. B hücresi kronik lemfositik lösemide lenfositler, in-vitro çalışmalarda, 2F-ara-A'ya maruz kalınca yaygın DNA firagmentasyonu ve apoptoz'a ait hücre ölümü özellikleri Farmakokinetik Özellikler Fludarabin 2F-ara-A'in plazma ve üriner farmakokinetiği Fludarabin 2F-ara-A'in farmakokinetiği, hızlı bolus enjeksiyonu ve kısa sureli infiizyondan sonra ve ayrıca fludarabin fosfatın 2F-ara-AMP sürekli infüzyonundan sonra çalışıldı. 2F-ara-A, CLL ve Lg-NHL hastalarında benzer farmakokinetik profil göstermiştir. 2F-ara-A farmakokinetiği ile kanser hastalarındaki tedavi etkisi arasında belirgin bir bağlantı bulunamamıştır. Ancak, nötropeni ve hematokrit değişimleri olması, fludarabin fosfat sitotoksisitesinin doza bağımlı bir şekilde hematopoezi baskıladığını gösterir. • Dağılım ve biyotransformasyon Fludarabinin suda çözünür bir ön maddesi olan fludarabin-fosfat 2F-ara-AMP, insan organizmasında hızla ve kantitatif olarak defosforlanarak 2F-ara-A nukleosidine dönüşmektedir. Başka bir metabolit, köpekte ana metabolit olan 2F-ara-hipoksantin, insanda önemsiz miktarda gözlenmiştir. Kanser hastalarında m^ başına 25 mg 2F-ara-AMP'nin 30 dakikalık infüzyonunu hemen takiben 2F-ara-A'nın ortalama plazma konsantrasyonu 3,5 - 3,7 iM olarak saptanmıştır. 5. dozdan sonra, inftlzyonun sonunda, benzer 2F-ara-A seviyeleri, ^M ortalama maksimum seviyeleri ile hafif akümülasyon göstermiştir. 5 günlük tedavi programı süresince, 2F-ara-A plazma seviyeleri, 2 gibi bir faktörle yükselir. Pek çok tedavi siklusundan sonra 2F-ara-A birikimi hesaba katılmayabilir. Postmaksimum plazma seviyeleri üç dispozisyon fazı şeklinde azalmaktadır. Bunların ilki yaklaşık 5 dakikalık, bunu takip eden 1-2 saatlik ve sonuncusu yaklaşık 20 saatlik yanlanma ömürlerine sahiptir. 2F-ara-A'nın karşılaştırmalı farmakokinetik çalışmasına göre ortalama total plazma klirensi 79 ml/dak./m^ ml/dak./kg ve ortalama dağılım hacmi Vss 83 1/m^ 2,4 l/kg dir. Veriler interindividüel olarak farklılıklar göstermiştir. Fludarabin fosfatın ve peroral uygulamasından sonra, 2F-ara-A plazma seviyeleri ve plazma seviyesi zaman eğrisi altında kalan alan dozla lineer artış gösterir, aynı zamanda, yan ömür, plazma klirensi ve dağılma hacmi dozdan bağımsız, sabit kalır. Peroral kullanımdan sonra, maksimal 2F-ara-A seviyeleri, infüzyon sonunda elde edilene karşılık gelen seviyelerin yaklaşık % 20-30'una ulaşır ve dozdan 1-2 saat sonra meydana gelir. Tek ve tekrarlanan dozlardan sonra ortalama sistemik 2F-ara-A yararlanımı % 50 — 65'dir ve bir solüsyonun veya hemen çözünür tablet formülasyonunun alınımından sonra da aynıdır. Beraberinde yiyecekle alındığında 2F-ara- AMP nın peroral dozundan sonra sistemik yararlammında EAA hafif bir artış < %10, maksimal plazma seviyelerinde Cmax hafif bir azalma ve maksimal plazma seviyesine ulaşmada gecikme gözlemlenir; terminal yarı-ömürler etkilenmemektedir. •Eliminasyon 2F-ara-A'nm eliminasyonu büyük oranda renal yol ile gerçekleşmektedir. İntravenöz uygulanan dozun %40-60'ı idrar ile atılır. Laboratuar hayvanlarında ^H-2F-ara-AMP ile yapılan kütle denge çalışmaları, radyoaktif işaretlenmiş maddelerin idrarda tamamen görüldüğünü göstermiştir. •Hastalardaki karekteristik özellikler Renal fonksiyon bozukluğuna sahip kişilerde total vücut klirensi azalmaktadır. Bu durum dozun azaltılması gereğine işaret etmektedir. İn vitro araştırmalar 2F-ara-A'nın insan plazma proteinlerine bağlanmaya meyilli olmadığını ortaya trifosfatın hücresel farmakokinetiği 2F-ara-A, lösemik hücrelere aktif olarak taşınır, burada yeniden monofosfata ve sırasıyla difosfat ve trifosfata fosforlanır. Trifosfat 2F-ara-ATP, majör interselüler metabolittir ve sitotoksik etkili olduğu bilinen tek metabolittir. KLL hastalarının lösemik lenfositlerindeki maksimum 2F-ara-ATP seviyeleri, 4 saatlik bir medyanda incelendi ve yaklaşık 20 iM medyan pik konsantrasyonu ile önemli bir değişim gösterdi. Lösemik hücrelerde, 2F-ara-ATP seviyeleri plazmadaki 2F-ara-A seviyelerinden yüksektir ki bu hedef bölgelerde akümülasyonun göstergesidir. Lösemik lenfositlerin in vitro inkübasyonu, ekstraselüler 2F-ara-A etkilenimi 2F-ara-A ürün konsantrasyonu ve inkübasyon süresi ile intraselüler 2F-ara- ATP zenginleştirmesi arasında lineer bağlantı görülmüştür. Hedef hücrelerden 2F-ara-ATP eliminasyonu 15-23 saatlik bir medyan yarı ömrü Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri •Sistemik toksisite Akut toksisite çalışmalarında, terapötik dozun iki katı dozda Fludarabin fosfat, tek doz uygulandığında ciddi intokisikasyon belirtileri veya ölüme yol açar. Sitotoksik bir bileşikten beklendiği gibi, kemik iliği, lenf organları, gastrointestinal mukoza, böbrekler ve ter bezlerini etkiler. Tavsiye edilen terapötik dozlara yakın dozlar uygulanan hastalarda ciddi yan etkiler ve kısmen ölümcül ciddi nörotoksisite gözlendi Bkz. Doz aşımı ve tedavisi Fludarabin fosfatın tekrarlanan dozları takiben yapılan sistemik toksisite çalışmaları da, eşik dozu üzerinde, hızla büyüyen dokularda, yine beklenen etkileri göstermiştir. Morfolojik belirtilerin ciddiyeti doz seviyeleri ve dozlama süresi ile artar ve gözlenen değişiklikler, genellikle geriye dönüşümlüdür. Hastalarda nörotoksisite gibi ilave bazı istenmeyen etkiler görülsede genel olarak fludarabin fosfatın terapötik olarak kullanımından elde edilen deneyimler, insanlardaki toksikolojik profile uygundur Bkz İstenmeyen etkiler •Embriyotoksisite İskelet malformasyonları, fetal kilo kaybı ve post implamantasyon kaybının olduğu fare ve tavşanlardaki intravenöz embriyotoksisite çalışmaları fludarabin fosfatın embriyolethal ve teratojenik potansiyeli olduğunu göstermektedir. Hayvanlardaki teratojenik doz ile insanlardaki terapötik doz arasındaki dar güvenlik aralığı ve farklılaşma sürecini bozan diğer antimetabolitler ile benzerlik göz önüne alındığında, fludarabin fosfatın terapötik kullanımı, insanda teratojenik etki riski ile bağlantılı görülmektedir Bkz. "Gebelik ve Laktasyon". •Genotoksik potansiyel, tümorigenisite Fludarabin fosfat'm, kardeş kromatid değişim testinde DNA hasarına neden olduğu, bir in vitro sitogenetik testte, kromozomal sapmalara neden olduğu, in vivo fare mikrontikleus testinde farede mikronüklei oranmı arttırdığı gösterilmiştir. Ancak, gen mutasyon tayinlerinde ve erkek farede yapılan dominant letal testinde negatif bulunmuştur. Böylelikle, mutajenik potansiyelin somatik hücrelerde olduğu, germ hücrelerinde görülmediği gösterildi. DNA düzeyinde ve mutajenisite test sonuçlarında fludarabin fosfatın bilinen aktivitesi tümorijenik potansiyel kuşkusunu oluşturmaktadır. Direkt tümorijeniste sorusunu cevaplayan hayvan çalışmaları yürütülmedi, çünkü, fludarabin fosfat tedavisine bağlı ikinci tümör riski artışı şüphesi, epidemiyolojik verilerle kanıtlanabilir. •Lokal tolerans Fludarabin fosfatın intravenöz uygulamasını takiben yapılan hayvan deneylerinden alınan sonuçlara göre, enjeksiyon bölgesinde lokal irritasyon beklenmemektedir. mg/ml fludarabin fosfat içeren sulu çözeltinin paravenöz, intraarteriyel, intramüsküler uygulamaları, yanlış bölgeye yapılsa dahi belirgin bir lokal irritasyon gözlenmemiştir. Hayvan deneylerinde, gastrointestinal sistemde görülen lezyonların, veya intragastrik alımda gösterdiği benzerlik, fludarabin fosfatın neden olduğu enteritisin sistemik bir etki olma olasılığını FARMASÖTİK ÖZELLİKLER maddelerin listesi Mannitol Sodyum hidroksit pH değerini olarak ayariamak için Geçimlilik çalışmaları yapılmadığından, FLUDALYM başka tıbbi ürünler ile ömrü Raf ömrü 18 ay'dır. Ürün sulandırıldıktan ve seyrehildikten sonra 2-8 °C'de 24 saat süre ile yönelik özel tedbirler 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında niteliği ve içeriği 5 adet 50 mg fludarabin fosfat içeren 5 ml'lik flakon polipropilen diskli metal kapak ve bromobütilik lastik tıpa ile Tip I renksiz cam içeren ambalaj içerisinde Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler FLUDALYM hamile personel tarafmdan hazırlanmamalıdır. Kullanılmış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri" 'ne uygun olarak imha SAHİBİ Actavis İlaçlan Gültepe Mah-, Polat İş Merkezi 34394 Levent/Şişli İstanbul Tel O 212 316 67 00 Fax0 212 264 42 NUMARASI 132/18 RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi Ruhsat yenileme tarihi YENİLENME TARİHİ

fludalt duo 50 500 ne işe yarar